羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的制备及体外生物相容性

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.52.015

中国组织工程研究 ›› 2014, Vol. 18 ›› Issue (52): 8443-8449.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2014.52.015

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羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的制备及体外生物相容性

范珂夏^1，2，马原²，余思逊²，匡永勤²，杨立斌²，夏勋²，赵友光²，杨为中³，顾建文⁴

¹解放军第三军医大学研究生管理大队，重庆市 400038；²解放军成都军区总医院神经外科，四川省成都市 610083；³四川大学材料科学与工程学院，四川省成都市 610064；⁴解放军空军总医院，北京市 100142

修回日期:2014-11-08 出版日期:2014-12-17 发布日期:2014-12-17
通讯作者: 顾建文，教授，博士生导师，主任医师，解放军空军总医院，北京市 100142 杨为中，副教授，硕士生导师，四川大学材料科学与工程学院，四川省成都市 610064
作者简介:范珂夏，男，1986 年生，四川省成都市人，汉族，解放军第三军医大学在读硕士，主要从事颅脑损伤及生物材料的相关研究。
基金资助:
四川省卫生厅课题(110467)；全军“十二五”后勤科研重点课题项目(BWS12J019)

Preparation and in vitro biocompatibility of hydroxyapatite/polyphenylene sulfide composites

Fan Ke-xia^{1, 2}, Ma Yuan², Yu Si-xun², Kuang Yong-qin², Yang Li-bin², Xia Xun², Zhao You-guang², Yang Wei-zhong³, Gu Jian-wen⁴

¹Department of Postgraduate, Third Military Medical University of PLA, Chongqing 400038, China; ²Department of Neurosurgery, General Hospital of Chengdu Military Command, Chengdu 610083, Sichuan Province, China; ³College of Materials Science and Engineering, Sichuan University, Chengdu 610064, Sichuan Province, China; ⁴Air Force General Hospital of PLA, Beijing 100142, China

Revised:2014-11-08 Online:2014-12-17 Published:2014-12-17
Contact: Gu Jian-wen, Professor, Doctoral supervisor, Chief physician, Air Force General Hospital of PLA, Beijing 100142, China Yang Wei-zhong, Associate professor, Master’s supervisor, College of Materials Science and Engineering, Sichuan University, Chengdu 610064, Sichuan Province, China
About author:Fan Ke-xia, Studying for master’s degree, Department of Postgraduate, Third Military Medical University of PLA, Chongqing 400038, China; Department of Neurosurgery, General Hospital of Chengdu Military Command, Chengdu 610083, Sichuan Province, China
Supported by:
the Project of Sichuan Health Department, No. 110467; the Scientific Research Key Project of Military Logistics Department during the Twelfth Five-Year Period. No. BWS12J019

摘要/Abstract

摘要：

背景：利用传统固相复合工艺难以将纳米级羟基磷灰石粉体与聚苯硫醚进行复合，从而无法发挥纳米材料的优势，并且目前缺少羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料生物相容性的相关研究。

目的：应用液相复合工艺制备纳米羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料，评价其体外生物相容性。

方法：应用液相复合工艺制备纳米羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料粉体和片材，利用红外光谱分析仪及扫描电镜分析复合材料的成分结构；利用接触角测试仪评估材料的亲水性，利用兔血及L929小鼠成纤维细胞进行材料的溶血实验及体外细胞毒性实验。

结果与结论：通过液相复合工艺制备的羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料混合均匀，结合紧密；聚苯硫醚粉体的接触角为81.25°，而纳米羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料粉体接触角为16.1°；聚苯硫醚片材的接触角为83.5°，纳米羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料片材的接触角为42.5°，对比可知，纳米羟基磷灰石的加入明显改善了单纯聚苯硫醚材料的亲水性能。纳米羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的溶血率为1.66%(< 5%)，提示材料血液相容性良好；L929细胞在材料浸提液中生长良好，CCK-8法检测提示体外细胞毒性属无毒范畴(0至1级)。以上结果表明羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料制备成功，体外生物相容性良好。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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关键词: 生物材料, 纳米材料, 聚苯硫醚, 羟基磷灰石, 复合材料, 体外生物相容性

Abstract:

BACKGROUND: It is difficult to combine nano-hydroxyapatite with polyphenylene sulfide by traditional method, thus which is unable to take advantage of nanomaterials. There is still a lack of the research of biocompatibility of nano-hydroxyapatite/polyphenylene sulfide composites.

OBJECTIVE: To prepare the nano-hydroxyapatite/polyphenylene sulfide composites and to evaluate the in vitro biocompatibility.

METHODS: Liquid composite technology was applied to prepare the nano-hydroxyapatit/polyphenylene sulfide composites; infrared spectrometer and scanning electron microscope were applied to analyze the composite constituent structure. Contact angle test, hemolysis test and cytotoxicity test in vitro were conducted with contact angle meter, cony blood and L929 mouse fibroblast cells.
RESULTS AND CONCLUSION: The nano-hydroxyapatite/polyphenylene sulfide composites were intermixed evenly and closely; the composites owned good hydrophilic performance (sheet: 42.5°, powder: 16.1°). The hemolysis ratio of nano-hydroxyapatite/polyphenylene sulfide composites was less than 5% (1.66%), which showed good blood compatibility. L929 cells grew well in the leaching liquor of the composites. The cell counting kit-8 test showed the cytotoxicity in vitro belongs to non-toxic category (level 0-1). All these results prove that the nano-hydroxyapatite/polyphenylene sulfide composites have been prepared successfully and show excellent histocompatibility in vitro.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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Key words: nanoparticles, hydroxyapatites, materials testing

中图分类号:

R318

范珂夏，马原，余思逊，匡永勤，杨立斌，夏勋，赵友光，杨为中，顾建文. 羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的制备及体外生物相容性[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(52): 8443-8449.

Fan Ke-xia, Ma Yuan2, Yu Si-xun, Kuang Yong-qin, Yang Li-bin, Xia Xun, Zhao You-guang, Yang Wei-zhong, Gu Jian-wen. Preparation and in vitro biocompatibility of hydroxyapatite/polyphenylene sulfide composites [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(52): 8443-8449.

图/表（结果） 3

2.1 羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料成品 图1A，B分别为羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料片材及粉体；图1C为利用羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料片材制备的浸提液。

2.2 红外光谱分析羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的分子结构 由羟基磷灰石/聚苯硫醚复合粉的红外光谱分析图(图2)可见：聚苯硫醚的特征吸收峰分别为3 500，1 573，1 470，1 180，810 cm^-¹，其中特征峰1 573 cm^-¹和1 470 cm^-¹为苯环的骨架振动吸收峰，特征峰1 180 cm^-¹为芳环上的C-S键振动吸收峰，特征峰810 cm^-¹是芳环对位取代质子的面外弯曲振动吸收峰；羟基磷灰石的特征峰：OH^-为 3 571 cm^-¹，H₂O 为3 431 cm^-¹和1 634 cm^-¹，PO₄³^-为 1 095，1 036，604 cm^-¹。以上结果证实了复合粉中羟基磷灰石和聚苯硫醚两相的共同存在。

2.3 扫描电子显微镜观察羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的微观形貌 羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的扫描电镜图显示，纳米羟基磷灰石与聚苯硫醚形成均匀复合，有机相与无机相结合紧密，无明显相界面(图3)。

2.4 接触角测试比较羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料与聚苯硫醚亲水性 聚苯硫醚粉体的接触角为81.25°(图4A)，而羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料粉体接触角为16.1° (图4B)。聚苯硫醚片材的接触角为83.5°(图4C)，羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料片材接触角为42.5°(图4D)。对比可知，纳米羟基磷灰石的加入明显改善了单纯聚苯硫醚材料的亲水性能。

2.5 羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料与聚苯硫醚的溶血率分析对比 溶血实验结果显示：聚苯硫醚溶血率为6.43%，高于5%，显示聚苯硫醚具有溶血作用，血液相容性不佳；通过本方案复合纳米羟基磷灰石后，羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料溶血率为1.66%，小于5%，显示其血液相容性良好(表1)。

2.6 CCK-8法检测羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料细胞毒性 由细胞生长曲线可知：实验组和阴性对照组的A值随着时间延长而同步增长，表明两组细胞增殖能力及趋势基本一致(图5)。按公式1计算每日细胞相对增殖率，见表2。统计学分析组间的细胞毒性差异(F=261.263)，实验组与阴性对照组差异无显著性意义(P=0.446)。根据6级毒性评分标准，可知羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料细胞毒性级别为0至1级反应，属合格范畴。

2.7 倒置显微镜观察L929细胞在材料浸提液中细胞形态变化 24 h后，实验组细胞完全贴壁，形态良好，呈梭形，胞质均匀、胞核较大，并可见圆形分裂细胞，分布均匀，细胞形态与阴性对照组无明显差别；阳性对照组细胞大多呈悬浮状，很少贴壁。48 h后，实验组及阴性对照组细胞数目明显增多，而阳性对照组细胞则大部分停止生长，成圆形，仅少数细胞贴壁，死亡细胞数明显增多。72 h后，实验组与阴性对照组细胞进一步增殖，排列密集，细胞呈梭形、三角形或不规则形；阳性对照组细胞数量明显减少，正常形态消失，核固缩伴溶解(图6)。依据细胞形态分析标准，判断羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料体外细胞毒性程度属无毒范畴。

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引言

生物材料是指用于诊断、修复，对生物体进行治疗和置换损坏组织、器官或增进其功能的材料。生物材料的研究是近几十年来发展起来的一门新兴交叉学科，已成为各国经济发展新的增长点，并以每年15%的速度递增。随着人们对材料性能要求的进一步提高，单一种类的生物材料已难以满足临床的要求，因而将不同性质的材料进行复合，以获取具有优良临床性能的复合生物材料尤为关键^[1]。

羟基磷灰石是人体和动物骨骼、牙齿的主要无机成分，因其化学成分与人体骨骼组织的主要无机矿物成分基本相同，引入人体后不会产生排异反应，是一种较好的生物材料^[2]。近年来，随着纳米知识与技术的不断发展，人们发现人工合成的纳米级羟基磷灰石与人体骨骼中的羟基磷灰石超微结构更为相似^[3]，均为纳米级针状单晶体结构^[4]。它可与人体细胞膜表层多糖蛋白质以氢键结合，无刺激、不致过敏反应、不致突变、不致溶血，具有很好的生物相容性、良好的骨传导性、高度的生物活性^[5-13]，在医学领域已被广泛应用于人工骨组织和生物假体的表面涂层，同时用于细胞装载、药物释放等领域。

纳米级羟基磷灰石复合生物材料主要是指在纳米级羟基磷灰石中加入第二相或多相材料，从而获得有利的组织学反应、满意的强度和刚性，为组织再生合成支架材料^[14]。羟基磷灰石以纳米级纤维填充于有机基质，有机基质为羟基磷灰石提供所需的一定形状。目前有关纳米羟基磷灰石与有机聚合物复合材料的研究比较多，如羟基磷灰石/壳聚糖复合材料、羟基磷灰石/聚乙烯醇复合材料、羟基磷灰石/聚酰胺66复合材料、羟基磷灰石/环氧树脂复合材料和羟基磷灰石/聚乳酸复合材料等^[15-19]。

聚苯硫醚全称聚苯基硫醚，是一种综合性能优异的有机特种工程塑料，其机械性能好，刚性极强，表面硬度高，并具有优异的耐蠕变形和耐疲劳性，耐磨性突出；但工业用材料往往生物活性欠佳，实验通过液相复合工艺在其中成功添加纳米级羟基磷灰石，致力于研制一种既能保持良好生物相容性，又能继承聚苯硫醚优异强度韧性的新型高分子复合材料——羟基磷灰石/聚苯硫醚。

参照GB/T16886医疗器械生物学评价标准^[20]，本实验对羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料进行了一系列体外生物相容性研究，为下一步进行该材料的体内生物相容性等研究提供了有价值的基础理论依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程
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材料方法

设计：观察学实验。

时间及地点：于2013年3月至2014年3月在四川大学材料科学与工程学院实验室和解放军成都军区总医院中心实验室完成。

材料：

实验动物与细胞：3月龄雄性新西兰白兔，体质量2.5-3.0 kg，许可证号：scxk(川)2009-09，来自四川大学华西医院动物实验中心。第3代L929小鼠成纤维细胞来自中国科学院上海细胞库。

实验材料：羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料粉剂及片材(制备过程详见实验方法)，将复合材料片材高压蒸汽消毒，无菌条件下按照试样表面积/浸提介质为3 cm²/mL的标准，加入DMEM培养基，置于37 ℃、体积分数5%CO₂培育箱内72 h，制得浸提液，备用。按GB/T16886要求，设聚乙烯为阴性对照试样，设含有机锡添加剂的聚氯乙烯(PVC-org.Sn)为阳性对照试样，制作规格、消毒及浸提过程同实验材料。

实验方法：

纳米羟基磷灰石的制备：取2.5 mol Ca(NO₃)₂和 1.5 mol (NH₄)₂HPO₄配成溶液，Ca∶P≈1.67；用氨水调节pH=10，常温下反应；停止搅拌，静置30 min新制得纳米羟基磷灰石浆体；抽滤：用热去离子水洗涤浆体中的杂质，并用乙醇清洗，得到产品待用。

纳米羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的制备：将所制得的纳米羟基磷灰石滤饼，重新溶解制成纳米羟基磷灰石浆液(质量分数20%-30%)；将纳米羟基磷灰石用玻璃棒小心移入接脱水装置的三口瓶中，搅拌。按照羟基磷灰石：聚苯硫醚为3∶7的比例加入环丁砜、聚苯硫醚悬浮液，然后添加偶联剂KH550(质量分数1.0%-2.0%)，氮气保护缓慢升温至120 ℃，反应；保温大约5 h脱水完全后，升温至174 ℃，保温4 h；静置冷却后抽滤：用热去离子水反复清洗，然后用乙醇洗涤2次；在真空烘干箱中干燥48 h后得羟基磷灰石/聚苯硫醚复合粉；羟基磷灰石/聚苯硫醚复合粉经高温热压成型后制得Φ10 mm×1 mm的圆片形样品。

分子结构观察：使用红外光谱分析仪，观察羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的分子结构。

微观形貌观察：将羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料表面喷金后，扫描电镜观察其表面形貌。

羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的亲水性研究(接触角测试)：利用接触角测试仪将聚苯硫醚与羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的亲水性能进行比较。若接触角θ < 90°，则代表材料表面是亲水性的，其角越小表示亲水性越好；若θ > 90°，则材料表面是疏水性的。

羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的血液相容性研究(溶血实验)：以新鲜兔血和ACD溶液(新鲜血液∶ACD溶液=3∶1)配制抗凝血，用9 g/L氯化钠溶液稀释(血液∶稀释液=4∶5)。分别将待测样品(羟基磷灰石/聚苯硫醚或聚苯硫醚）、阴性对照材料、阳性对照材料置入硅烷化小烧杯中，分别为样品组、阴性对照组、阳性对照组，每组3个平行样。样品组、阴性对照组中加入9 g/L氯化钠溶液，阳性对照组加入蒸馏水。向各组中滴加抗凝血，37 ℃水浴保温1 h后，取出溶液离心后在545 nm波长下测定液体吸光度。同法测定聚苯硫醚的溶血率。记录数据并按照公式1计算材料溶血率。

公式1：溶血率(%)=(X1-X3)/(X2-X3)×100%

其中X1为待测样品的吸光度，X2为阳性对照品吸光度，X3为阴性对照品吸光度。若材料的溶血率< 5%，则说明实验材料符合生物材料的溶血实验要求；若溶血率>5%，则说明实验材料有溶血作用。

羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的细胞毒性研究(体外细胞毒性实验)：

CCK-8法检测细胞毒性：利用细胞计数仪，调整L929细胞浓度至1×10⁷L^-1，并依次加至5块96孔板中，每块加 2列，每列加8孔，每孔100 μL，置入37 ℃、体积分数5%CO₂的培育箱中培养，使细胞贴壁。24 h后，向第1列孔中加入羟基磷灰石/聚苯硫醚浸提液100 μL，作为实验组；向第2列孔中加入聚乙烯浸提液100μL，作为阴性对照组；向第3列孔中加入200 μL DMEM液，作为空白对照组(每列加8孔)。置入培育箱中继续培养。分别在1-5 d取出一个96孔板，每孔加入20 μL CCK-8试剂，继续在培育箱中培养1 h取出，室温下放置15-20 min后，用多功能酶联仪测其吸光度值(A值)，实验波长为450 nm，参考波长630 nm，计算出各组A值均值，绘制细胞生长曲线并予以统计学分析。按照公式2计算每日细胞相对增殖率，并根据6级毒性评分标准，将其转换成毒性级别。

公式2：细胞相对增殖率=(实验组A值均值-空白对照组A值均值)/(阴性对照组A值均值-空白对照组A值均值)×100%

倒置显微镜观察：调整L929细胞浓度至1×10⁷L^-1，并依次加至5块96孔板中，每块加3列，每列加8孔，每孔100 μL，置入37 ℃、体积分数5%CO₂的培养箱中培养，使细胞贴壁。24 h后，向第1列孔中加入羟基磷灰石/聚苯硫醚浸提液100 μL，作为实验组；向第2列孔中加入聚乙烯浸提液100 μL，作为阴性对照组；向第3列孔中加入含有机锡添加剂的聚氯乙烯的培养基100 μL，作为阳性对照组。置入CO₂培育箱中继续培养。分别于24，48，72 h观察细胞贴壁情况及形态结构。

主要观察指标：羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的分子结构及微观形貌；羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的的接触角大小；羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的溶血率；羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的细胞相对增殖率及细胞形态变化。

统计学分析：计量资料以x(_)±s表示，采用SPSS 17.0统计软件处理，多组间采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t 检验。以P ≤ 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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讨论

当下金属生物材料虽已在临床广泛引用，但其缺点也随之显现：如其在人体环境中电离、电解释放有害离子；因体液腐蚀作用致植入金属材料失效；导电导热性使患者术后对外界温差及电磁反应变得敏感，对人体组织产生慢性损伤；植入后CT扫描常有严重伪影，MRI检查也受到限制^[21-23]；价格昂贵等。而以一系列高分子复合材料为代表的非金属生物材料，不仅能克服金属生物材料的诸多缺点，且与骨组织天然构造更加吻合，具有更好的强度、生物相容性及骨传导、骨诱导作用，在降解时间、速率等性能方面也明显优于传统单一材料^[24]，在临床应用越来越广泛，极具发展前景^[25-26]。

羟基磷灰石是生物活性陶瓷的一类无机生物医用材料，它含有钙、磷等元素等构成人体骨组织的主要无机成分，具备良好的生物相容性^[5-13]，通过在材料中添加羟基磷灰石来增加其生物活性有着极大的应用前景^[27-28]。由于纳米粉体在改善聚合物综合性能方面(如亲水性能、力学性能等)比常规粉体具有显著的优势，以纳米材料改性制备各种复合材料是目前材料领域研究的热点之一，且纳米级的羟基磷灰石与人体组织成分结构更为相似，具有更好的生物学性能^[29]。

聚苯硫醚是一种具备高强度韧性的有机工程材料，是分子主链中带有苯硫基的线形结晶性热塑性树脂，已在电子电器、航空航天、汽车运输等领域获得成功应用^[30-32]。但工业用材料往往生物活性欠佳，本实验中，单纯聚苯硫醚的亲水接触角接近临界值90°，溶血率大于5%，均提示其生物相容性不佳。本实验中，通过液相复合工艺成功将纳米级羟基磷灰石和聚苯硫醚复合，旨在充分发挥聚苯硫醚非金属性质及强度韧性优势的同时，又能继承羟基磷灰石良好的生物相容性，使其成为一种新型生物材料为临床所用。

通过红外光谱及扫描电镜对羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的观察，不仅从分子水平上证实了复合材料中羟基磷灰石与聚苯硫醚两相的共同存在，还从微观形貌上观察到两种物质复合均匀，结合紧密。以上结果证明纳米级羟基磷灰石与聚苯硫醚成功复合。

生物材料的亲水性对细胞在材料表面的黏附、增殖、分化能力具有重要影响，是体外实验中评价生物相容性的重要指标。接触角又称亲水角，是指在气、液、固三相交点处所作的气-液界面的切线穿过液体与固-液交界线之间的夹角θ，是对材料亲水性能的量度。在接触角测试中，虽然单纯聚苯硫醚材料的接触角小于临界值90°，但已非常接近，而羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的接触角则有明显改善，均小于45°，证明羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的亲水性良好。

材料和血液接触，其溶血成分的存在可导致红细胞破坏、血红蛋白释放，从而使游离血浆血红蛋白增加，对机体产生毒副作用，因而，血液相容性是评价材料生物相容性的重要组成部分，溶血实验则是评价血液相容性的主要方法。在溶血试验中，单纯聚苯硫醚材料的溶血率大于5%的临界值，提示聚苯硫醚具有溶血作用，血液相容性不佳；而羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料溶血率小于5%，提示其血液相容性良好。

体外细胞毒性实验是一类在离体状态下模拟生物体生长环境，检测材料接触机体组织后生物学反应的体外实验，是评价材料生物相容性体系中最重要的检测指标之一^[33]。在该实验中采用了CCK-8检测细胞毒性的定量方法，以及倒置显微镜观察浸提液中细胞生长形态变化的定性方法。CCK-8是一种检测细胞活性的试剂，相较过去常用的MTT试剂，CCK-8试剂生成的代谢产物具有高度水溶性，既不需要使用裂解液溶解沉淀，也不需要吸取上清液，这样既简便了实验步骤也显著提高了实验的敏感性。通过CCK-8法检测出各实验分组吸光度值后，观察各组细胞生长曲线走势、统计学比较各组差异(P=0.446)、6级毒性评分标准评定材料浸提液的细胞毒性(0至1级)，均提示羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的体外细胞毒性符合标准。

浸提液法是一种通过测定医疗器械中可滤出物质对生物体的生物反应，从而预测医疗器械对人体潜在危害的方法，该法在检测材料毒性实验中广为应用。通过将材料浸提

液与L929细胞共培养，依据细胞形态分析标准，也可以判断羟基磷灰石/聚苯硫醚材料体外细胞毒性程度属无毒范畴。

通过以上研究，成功制备了纳米羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料，并从体外水平初步证明该复合材料具有良好的生物相容性，是一种极具临床应用潜力的新型生物材料。本课题组将在本实验基础上进一步完善其体内生物相容性、降解性、形变及力学特性等研究，为未来的临床应用提供依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程
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羟基磷灰石/聚苯硫醚复合材料的制备及体外生物相容性

Preparation and in vitro biocompatibility of hydroxyapatite/polyphenylene sulfide composites

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